一晃眼十年过去，中印曾经的兄弟好友们踏入社会，各奔东西，某日，朱婷组织了一场盛大的同学聚会，让旧友们重新走到了一起。

尼签然而这一切随着一个快递箱子的到来而发生了意想不到的逆转——波普先生从已故父亲那里继承到了最不寻常的财产：一只活企鹅。企鹅们一度将波普先生的规律生活与工作弄得一团糟，美元煤炭但他的小儿子却十分喜爱这些企鹅

男孩Josh如今上了中学，协议由于他的单亲妈妈爱上了镇上新来的兽医PatrickSullivan，协议无法接受的Josh不想一直待在家里面对妈妈，便和好朋友Tom加入学校的足球队，后来就连他的爱犬Buddy也成为球队的一员，让原本逊到爆的球队起死回生。故事接续第一集，涉及当初在篮球场上风光驰骋的神犬Buddy，如今来到了足球场。但是心怀不轨的坏蛋Natalya和Popov却想伺机偷走Buddy，领域带到他们位在莫斯科的马戏团赚大钱。

当兽医PatrickSullivan向Josh的妈妈求婚时，中印生气的Josh离家跑走，中印没想到却给坏人好机会趁机带走了Buddy，后来球队教练在车站找到Josh，但却发现Buddy失踪了，眼见比赛就要开始，没有Buddy的球队只好硬着头皮上场，另一方面，兽医PatrickSullivan发现了Buddy的行踪，带警方逮捕了坏蛋，还必须带着Buddy赶往比赛现场，让球队顺利获胜本片不但可以再次看到Buddy挥洒他的运动天分，尼签同时也可以在片中看见Buddy居然加入美国职棒大联盟。

如果看过狗狗打篮球、美元煤炭橄榄球、足球都还不觉得稀奇的话，那么…棒球咧？在【神犬也疯狂4】当中，神犬Buddy这回要在棒球场上驰骋了。

在本片中，协议Buddy的主人JoshFramm已经上大学了，协议在他大一离家的时间，Buddy待在家中与Josh的小妹Andrea为伴，刚刚升上初中的Andrea想要跟同学打成一片，就加入了学校的棒球队，忠心的守护者Buddy自然也跟着来了，结果又再度激发出这只狗儿与众不同的棒球天分，但是这次又有麻烦，Buddy的那几只小狗一夕之间失踪了，看来又是一次小狗绑架事件，Buddy必须尽全力救出他的那群小狗们。否则，涉及她将被迫嫁给一个不爱的人

此时公主（艾米莉·布朗特EmilyBlunt）将被下嫁到另一个国家，领域但她已有了青梅竹马的爱人，领域格列佛出面化解了两国的纠纷，还帮助公主和爱人完成终身大事。一次阴差阳错的公派任务，中印把他带到了百慕大群岛，不料，出海即遭遇到大风暴。

本片改编自英国作家斯威夫特的同名小说，尼签讲述了格列佛在小人国的奇遇故事。格列佛（杰克·布莱克JackBlack饰）是一个公司邮政室小职员，美元煤炭岁数也不小，可事业和爱情却都一无所成，平时唯一的爱好就是星球大战玩偶作伴。